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编(biān)译(yì)：公(gōng)子(zi)欣(xīn)

圣(shèng)路易(yì)斯(sī)华(huá)盛(shèng)顿(dùn)大(dà)学(xué)医(yī)学(xué)院(yuàn)与(yǔ)瑞(ruì)典(diǎn)隆(lóng)德(dé)大(dà)学(xué)的(de)研(yán)究(jiū)团(tuán)队(duì)最(zuì)新(xīn)研(yán)究(jiū)表(biǎo)明(míng)，一种新开发的阿尔茨海(hǎi)默(mò)病(bìng)血(xuè)液(yè)检(jiǎn)测(cè)方法，不仅有助于诊断这种神经退行性疾病，还能显示病情发展程度。

现有疗法在疾病早期最有效，因此通过简便可靠的方法评估病情进展，将有助于医(yī)生(shēng)判(pàn)断(duàn)哪(nǎ)些(xiē)患(huàn)者(zhě)可(kě)能(néng)从(cóng)药(yào)物(wù)治(zhì)疗(liáo)中(zhōng)获(huò)益(yì)及(jí)其(qí)获(huò)益(yì)程(chéng)度(dù)。该(gāi)新(xīn)型(xíng)检(jiǎn)测(cè)还(hái)能(néng)鉴(jiàn)别(bié)症(zhèng)状(zhuàng)是(shì)否(fǒu)由(yóu)阿(ā)尔(ěr)茨(cí)海(hǎi)默(mò)病(bìng)或(huò)其(qí)他(tā)病(bìng)因(yīn)引(yǐn)起(qǐ)。相(xiāng)关研(yán)究(jiū)近(jìn)日(rì)发(fā)表(biǎo)于(yú)《自(zì)然(rán)·医(yī)学(xué)》期(qī)刊(kān)。

验(yàn)证(zhèng)队(duì)列(liè)中(zhōng)诊(zhěn)断(duàn)组(zǔ)的血浆生物标志物水平

研究人员发现，血液中MTBR-tau243蛋白水平能精准反映大脑中有害tau蛋白聚集体的积累量，并与疾病严重程度相关。通过分析认知衰退人群的血液MTBR-tau243水平，研究者成功区分了早期或晚期阿尔茨海默病患者，并将这两类患者与非阿尔茨海默病(bìng)导(dǎo)致(zhì)的(de)认(rèn)知(zhī)症(zhèng)状(zhuàng)人(rén)群(qún)区(qū)分(fēn)开(kāi)来(lái)。

“该(gāi)检(jiǎn)测(cè)明(míng)确(què)识(shi)别(bié)了(le)阿(ā)尔(ěr)茨(cí)海(hǎi)默(mò)病(bìng)的(de)tau蛋(dàn)白(bái)缠(chán)结(jié)，这(zhè)是(shì)我(wǒ)们评估阿尔茨海默病症状和痴呆程度的最佳生物标志物。”共同资深作者、圣路易斯华盛顿大学神经病学教授 Randall J. Bateman博士表示，“当前临床缺乏便捷的tau缠(chán)结(jié)检(jiǎn)测(cè)手(shǒu)段(duàn)，这(zhè)种(zhǒng)血(xuè)液(yè)检(jiǎn)测(cè)能(néng)更(gèng)好(hǎo)判(pàn)断(duàn)症(zhèng)状(zhuàng)是(shì)否(fǒu)源(yuán)于(yú)阿(ā)尔(ěr)茨(cí)海(hǎi)默(mò)病(bìng)，并(bìng)辅(fǔ)助(zhù)医(yī)生(shēng)制(zhì)定(dìng)最(zuì)佳(jiā)治(zhì)疗(liáo)方(fāng)案(àn)。”

阿(ā)尔(ěr)茨(cí)海(hǎi)默(mò)病(bìng)先(xiān)是(shì)淀(diàn)粉(fěn)样(yàng)蛋(dàn)白(bái)在(zài)大(dà)脑(nǎo)形成斑块，数年后(hòu)tau蛋(dàn)白(bái)开(kāi)始(shǐ)缠(chán)结(jié)。当(dāng)tau缠(chán)结(jié)可(kě)被(bèi)检(jiǎn)测(cè)时(shí)，认(rèn)知(zhī)症(zhèng)状(zhuàng)开(kāi)始(shǐ)显(xiǎn)现(xiàn)，并(bìng)随(suí)缠(chán)结(jié)扩(kuò)散(sàn)而(ér)恶(è)化(huà)。目(mù)前(qián)对(duì)阿(ā)尔(ěr)茨(cí)海(hǎi)默(mò)病(bìng)进(jìn)行(xíng)分(fēn)期的金标准是通过正电子发射断层扫描（PET）检测淀粉样蛋白斑块和tau蛋白缠结。淀粉样扫描适用于症状前和早期症状阶段，tau扫描则用于追踪后期病情。但PET扫描成本高昂、耗时长且仅在大型研究中心可用，难以普及。

Bateman团队正开发替代PET的血液检测技术，已推出两种与大脑淀粉样斑块量高度相关的检测方法并投入临床使用。但此前尚无血液检测能(néng)反(fǎn)映(yìng)大(dà)脑(nǎo)tau水(shuǐ)平(píng)。

在(zài)前(qián)期(qī)研(yán)究(jiū)中(zhōng)，Bateman团(tuán)队(duì)与(yǔ)隆(lóng)德(dé)大(dà)学(xué)合(hé)作(zuò)发(fā)现(xiàn)，脑(nǎo)脊(jí)液(yè)中(zhōng)MTBR-tau243水(shuǐ)平(píng)与(yǔ)大(dà)脑(nǎo)tau缠(chán)结(jié)密(mì)切(qiè)相(xiāng)关。最(zuì)新(xīn)研(yán)究(jiū)将(jiāng)分析扩展至血液样本——相比需腰椎穿刺获取的脑脊液，血液更易采集。

验证队列中血浆生物标志物与连续tau-PET测量的相对关联

研究人员开发了血液MTBR-tau243检测技术，并与PET扫描结果比对。研究数据来自两组人群：华盛顿大学阿尔茨海默病研究中心的108名志愿者，以及瑞典BioFINDER-2队列中的55人。为验证普适性，团队还在包含739人的独立数据集中进行了验证。

受试者覆盖了从淀粉样水平升高但认知健康的症状前期，到轻度认知障碍的早期，直至完全痴呆的晚期等各阶段患者。对照组包括淀粉样水平正常的健(jiàn)康(kāng)人群，以及非阿尔茨海默病导致的认知障碍患者。

验证队列中血浆生物标志物与脑萎缩和认知的相对关联

分析显示，血液MTBR-tau243水平反映大脑tau缠结量的准确率达92%。无症状人群无论淀粉样状态如何(hé)，其(qí)血(xuè)液(yè)MTBR-tau243水(shuǐ)平(píng)均(jūn)正(zhèng)常(cháng)；阿(ā)尔(ěr)茨(cí)海(hǎi)默(mò)病(bìng)导(dǎo)致(zhì)的(de)轻(qīng)度(dù)认(rèn)知(zhī)障(zhàng)碍(ài)患(huàn)者(zhě)该(gāi)指(zhǐ)标(biāo)显(xiǎn)著(zhe)升(shēng)高(gāo)，痴(chī)呆(dāi)患(huàn)者水平可达200倍增幅；而非阿尔茨海默病认知障碍患者指标正常，有效区分了不同类型的痴呆。

目前美国食品药品监督管理局批准的两种阿尔茨海默病疗法均通过降低大脑淀粉样蛋白发挥作用。研究合(hé)著者Horie博士指出，随着靶向tau蛋白等多种实验性药物即将问世，配合血液分期检测，医生将能为患者量身定制治疗方案。

“我们即将进入阿尔茨海默病精准医疗时代。对于tau缠结较少的早期阶段，抗淀粉样疗法可能比晚期更有效；而对于tau缠结严重的痴呆患者，抗tau疗法或其他实验性疗法可能更适用。血液分期检测结合阶段特异性治疗，将使医生能优化个体化治疗方案。”

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