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【导语】肺癌发病率与死亡率居高不下，射频消融（RFA）虽为常用微创疗法，但存在治疗不彻底、易复发等局限。近日，王凯教授团队在国际顶级期刊发表论文，提出创新性解决方案——3D 打印热免疫治疗辅助项圈（3D-LC12）。该“项圈”可同步增强热疗效果、激活免疫系统，实现“热疗+免疫”双重打击，从细胞到动物模型实验均疗效显著，为肺癌治疗提供全新策略，临床前景广阔。

肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，射频消融（RFA）作(zuò)为(wèi)一(yī)种(zhǒng)微(wēi)创(chuàng)治(zhì)疗手段，因创伤小、恢复快的优势已广泛用于临床。它通过高频电流产生热量，直接“烧死”肿瘤细胞。但临床中，肿瘤形态不规则等问题常导致治疗不彻底，部分患者出现局部复发或肿瘤进展，如何让RFA疗效再升级成为亟待突破的临床难题。

近日，浙江大学医学院附属第四医院/浙江省肺癌精准诊疗重点实验室主任王凯教授团(tuán)队(duì)在(zài)国(guó)际(jì)顶(dǐng)级(jí)材(cái)料(liào)科(kē)学(xué)期(qī)刊(kān)Advanced Materials在(zài)线(xiàn)发(fā)表(biǎo)研(yán)究(jiū)论(lùn)文“A Synergistic 3D-Printed Collar Transforms Radiofrequency Ablation Into Potent Thermal Immunotherapy for Lung Cancer”（一(yī)种(zhǒng)协(xié)同(tóng)作(zuò)用(yòng)的(de) 3D 打(dǎ)印(yìn)套(tào)环(huán)将(jiāng)射(shè)频(pín)消(xiāo)融(róng)转(zhuǎn)化(huà)为(wèi)有(yǒu)效的肺癌热免疫疗法），创新性提出解决方案：一款 3D 打印的热免疫治疗辅助项圈（3D-LC12）。

论文第一位通讯作者为王凯教授，其研究(jiū)方(fāng)向(xiàng)为肺癌发生发展与耐药演进机制、肺癌免疫微环境及免疫治疗生物标记物研究等。第二位通讯作者为美国威斯康星大学麦迪逊分校蔡伟波教授，其主要从事分子影像及生物纳米科技的研究。浙大四院陈炜钰研究员为第一作者。该研究获国家自然科学基金重点项目资助。

研究设计的 “3D打印项圈” 能套在射频消融针针头上同步置入，精准释放免疫药物，同时增强射频消融热效应，并在肿瘤微环境中激活免疫反应，成功地提高肺癌治疗的整体效果，为提升肺癌治疗效果、降低复发风险提供了全新治疗策略。

核心突破

一个“项圈”实现“热疗+免疫”双重打击

传统射频消融技术的原理是通过射频能量产生高温“烧死”肿瘤细胞，但存在两大局限：一是热量易被血流带走，难以覆盖不规则肿瘤；二是仅能清除局部可见肿瘤，无法激活免疫系统对抗潜在转移灶。

王凯团队设计的3D-LC12项圈，本质是一个新型的“智能药物递送+热效应增强”的多功能免疫治疗平台，其核心创新点在于将镁铝层状双氢氧化物（LDHs）纳米佐剂与免疫刺激物（CpG、IL-12）结合，并通过3D打印制成贴合肿瘤的“项圈”状载体。

治疗时，项圈会同步实现两大功能：

有效增强热疗效果，“高温杀瘤”更彻底

LDHs纳米材料能响应射频电场，像“导热片”一样提升局部温度传导效率，扩大热疗覆盖范围，提升射频消融术的热效应。同时，通过重塑肿瘤微环境（TME）激活抗肿瘤免疫反应。

实验显示，在猪肺组织模型中，搭配LDHs的射频消融加热面积较传统方式增加约1.4倍，可有效覆盖不规则肿瘤区域，避免“漏网之鱼”。同时，LDHs还能在高温下保护免疫刺激物不被破坏，确保其持续发挥作用。

激活免疫系统，让“身体自己杀瘤”

项圈会在热疗的同时，随着温度变化释放免疫刺激分子CpG和pIL-12，增强免疫系统对肿瘤的攻击：前者能激活树突状细胞（免疫系统的“侦察兵”），后者可促进杀伤性T细胞、M1型巨噬细胞（免疫系统的“战士”）的活化。这些免疫细胞不仅能清除局部残留肿瘤细胞，还能抑制远处转移灶生长，实现“局部治疗+全身防护”的双重效果。

实验验证

从细胞到动物模型，疗效显著提升

团队通过“体外细胞实验—动物模型验证”的层层递进研究，证实了3D-LC12项圈联合射频消融的有效性：

3D打印纳米佐剂项圈（3D -LC12）实现一体化治疗

体外实验：免疫系统被高效激活

细胞层面研究发现，LDHs纳米佐剂可显著促进“促肿瘤”的M2型巨噬细胞向“抗肿瘤”的M1型转化，并提升TNF-α、CXCL9等促炎细胞因子的表达量（这些因子能招募更多(duō)免(miǎn)疫(yì)细(xì)胞(bāo)聚(jù)集到(dào)肿(zhǒng)瘤(liú)部(bù)位(wèi)）；同(tóng)时(shí)，树(shù)突(tū)状(zhuàng)细(xì)胞(bāo)的(de)激(jī)活(huó)效(xiào)率(lǜ)也(yě)明(míng)显(xiǎn)提(tí)高(gāo)，为(wèi)后(hòu)续(xù)免(miǎn)疫(yì)反(fǎn)应(yīng)打(dǎ)下(xià)基(jī)础(chǔ)。

动物实验：肿瘤生长被抑制，生存期延长

在肺癌小鼠模型中，“射频消融+3D-LC12项圈”组的肿瘤生长速度显著慢于传统射频消融组，小鼠生存期明显延长。更关键的是，该联合疗法展现出“远隔效应”——远程肿瘤的体积显著减少，新疗法能够激发强烈的系统性免疫反应，从而抑制了远处未治疗肿瘤的生长。这是因为活化的免疫细胞通过血液到达全身，对潜在转移的肿瘤细胞进行了“追杀”。

免疫激活：调动‘免疫战士’攻击肿瘤

实验发现，RFA 联合 3D-LC12项圈治疗后，无论是局部肿瘤还是远处未直接治疗的肿瘤中，M1型巨噬细胞、CD8+ T细胞等具有抗肿瘤作用的免疫细胞数量均显著增加。这表明该联合疗法能有效激发全身性的免疫反应，让身体的‘免疫战士’更精准地攻击肿瘤细胞，为抑制肿瘤扩散提供了关键支撑。

目前，这项技术具有广阔临床前景：3D打印技术可实现“精准适配”，项圈与射频消融手术同步使用，无需额外增加创伤，符合微创治疗趋势。对于无法耐受手术切除的晚期肺癌患者、老年体弱患者，或肿瘤位置特殊（如靠近大血管）不适合传统手术的患者，这种“射频消融+3D-LC12项圈”的联合疗法有望成为更安全、有效的治疗选择。